寻常疣是由人乳头瘤病毒（HPV）感染引起的良性皮肤病。病理特征主要表现为棘层肥厚、乳头瘤样增生表皮、角化过度和角化不全。治疗方法包括冷冻手术、激光、电干燥法、水杨酸、硝酸银、咪喹等物理治疗；鬼臼毒素、病灶内注射博来霉素和5-氟尿嘧啶化学疗法或手术切除。由于这些治疗为侵入性，治疗时较为疼痛且复发率高。干扰素（IFN）是具有抗病毒和免疫调节的作用，曾有报道，皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤的患者应用IFNα1b治疗后，皮损逐渐消退，且在10个月的随访中无复发。也曾有干扰素α1b联合复方倍他米松治疗鼻部皮肤假性淋巴瘤成功的病例报道。

    中国医科大学第一医院皮肤科纳入近3年来共2415名采用CO2激光、局部注射IFNα1b以及局部注射IFNα1b联合针刺治疗寻常疣患者，进行了回顾性研究，为寻常疣治疗提供新的思路和临床依据。

研究方案

1.研究对象

    2018年1月1日至2020年12月31日在中国医科大学第一医院皮肤科门诊就诊的寻常疣患者。

2.治疗方案与分组

    IFNα1b治疗组：病变部位局部注射IFNα1b（运德素，北京三元基因药业股份有限公司）

    联合治疗组：局部注射IFNα1b联合针刺治疗。

    以上两组选择最大的1~2个较大的病变部位，使用针灸针病变内注射IFNα1b（20针/损伤部位），30分钟后取出。每隔7-10天重复一次。根据个体情况酌情口服免疫调节剂（匹多莫德、胸腺肽或转移因子，1-3个月），或局部外用咪喹莫特乳膏（每隔一天局部应用于皮损，直至皮损消失）。

    对照组： 对所有病变进行CO2激光治疗。

3.观察指标

    3.1 患者的年龄和性别以及治疗疗程。

    3.2 病灶的位置、数量和大小并记录治疗前后的变化（治疗前及末次治疗后1、2、3个月）。

    3.3 治疗期间或治疗后的不良反应：如发热、肿胀、色素沉着、疤痕或感染等。

4.疗效评估

    治愈：“所有病变均消失”， 最后一次治疗后3个月评估复发率。

5.统计分析

    通过GraphPad Prism版本9.0.0分析所有数据。采用卡方检验和单因素方差分析比较各组间的差异。P<0.05被认为具有统计学意义。

研究结果

1. 患者特征及其治愈率比较

    本研究共纳入2415例患者，平均年龄30.62±14.34岁。对照组男性患者较多（P<0.05）。病变部位包括手、足和其他部位（手臂和腿部），总治愈率为88.32%。联合治疗组治愈率为81.85%（929/1135），IFNα1b治疗组治愈率为85.93%（464/540），CO2激光组治愈率为100%（740/740）。

2.疗程

    2.1 单一病变疗程：929、464和740例单一病变患者分别纳入联合组、IFNα1b治疗组和对照组。对照组疗程较其余两组短（P<0.05）。联合组治疗对于中等病变（直径6~10mm）和大病灶（直径>11mm）病变，疗程短于IFNα1b治疗组（P<0.05）。而对于小病变（直径<5 mm）治愈疗程二者无显著性差异。

    2.2 多病变的疗程：468、268和161例多发性病变患者分别纳入联合组、IFNα1b治疗组和对照组。对照组疗程较其余两组短（P<0.05）。2-5个病灶的患者和10个以上病灶的患者，联合组、IFNα1b治疗组的治疗次数差异无统计学意义（P>0.05）。6-9个病灶的患者：联合组的治疗次数少于IFNα1b组（P<0.05）。

3. 不良反应

    所有患者在局部注射或激光治疗时均有不同程度的疼痛或激光烧灼感。相比对照组，联合组（75.03%，697/929）和IFNα1b治疗组（75.65%，351/464）均出现了发热（P<0.05）。在不进行任何干预的情况下，发热在1~2天内恢复。联合组肿胀发生率（13.02%，121/929 vs.100%，740/740）和瘢痕发生率（1.61%，15/929 vs.22.97%，170/740）均低于对照组。色素沉着和感染发生率差异无统计学意义。

4.复发率

    联合治疗组、IFNα1b治疗组和对照组3个月后复发率分别为14.17%（121/854）、17.01%（85/498）和25.89%（145/560）对照组疗程较其余两组复发率明显增多（P<0.05）。其余两组无显著性差异（P>0.05）。

5. 口服免疫调节剂的应用

    三组是否使用免疫调节剂治愈率、疗程以及不良反应和复发率均无显著性差异（P<0.05）。

启发/应用

    研究首次采用局部注射人干扰素α1b联合局部针刺治疗寻常疣，分析其疗效，CO2激光治疗组相比联合治疗组、IFNα1b治疗组可在较短疗程下达到治愈。而联合治疗组、IFNα1b治疗组在治疗后瘢痕、肿胀的发生率以及复发较CO2激光治疗组明显减少（P<0.05）。IFNα1b的主要副反应为发热，属一过性，均在1~2天内恢复正常。

    寻常疣是由HPV感染引发的，致病机制包括HPV感染角质形成细胞诱发局部炎症增生。此外，HPV可降低抗原呈递免疫细胞（朗格汉斯细胞）的成熟和抗原呈递功能，从而抑制了机体抗病毒免疫。物理性治疗无法起到抗病毒的作用，所以复发率高，难以根治，需要长期联合常规免疫治疗。

    但由于现有口服免疫调节剂疗程较长，影响患者依从性且减少复发的疗效有限。激光治疗疣具有高效快速的优势。通常能够在一次或数次治疗后疣组织坏死脱落。缺点是CO2激光治疗需要对所有病变部位进行治疗，操作复杂且疼痛明显，而且对于基底较大的寻常疣来说，容易形成大的创面显著增加治疗后的瘢痕形成或色素沉着。

    IFN抗病毒作用包括通过信号通路诱导抗病毒蛋白的产生，降低HPV繁殖率、抑制HPV感染细胞的分化。此外，通过Th1和巨噬细胞/自然杀伤细胞调节免疫功能，增强病毒感染细胞的免疫清除作用，从而更有效的清除病毒。

    本研究中采用的IFNα1b仅需对最大1~2个病变进行病变内注射，即可取得良好的治疗效果，且肿胀和瘢痕以及3个月后复发率大大减少。因而这种治疗操作简单、更容易被年轻女性患者接受。为治疗寻常疣提供一种可供选择新的治疗方法。后续应开展更多长期随访的随机对照试验以证实研究结果。

（来源：运私塾）